Интерфероны

Еще один общий механизм используется при ингибировании трансляции интерферонами (Иф).
Интерфероны — небольшие белки (гликопротеины). Они вырабатываются в клетках животных, инфицированных некоторыми вирусами, а также в ряде других случаев. Особенно эффективно индуцируют образование Иф вирусы с двухцепочечной РНК — в частности, реовирусы.
Иф, видимо, могут действовать как на ту же клетку, которая их секретировала, так и на окружающие клетки. При этом они, подобно многим другим внеклеточным регуляторам, внутрь клеток не проникают, а лишь связываются со специфическими рецепторами клеточной мембраны. Это запускает различные сигнальные пути.
Один из путей включает сборку определенного транскрипционного фактора и, следовательно, кончается специфическим изменением активности некоторых генов.
Другие же сигнальные пути имеют очевидную антивирусную направленность. Они инициируются при образовании на клеточной поверхности комплекса Иф с вирусной РНК и вызывают следующие конечные эффекты:
а) стимуляцию распада в клетках мРНК и
б) торможение трансляции
Тем самым резко ограничивается синтез белков — как собственных белков клетки, так и вирусных. Следовательно, ценой подавления клеточной активности и, возможно, даже гибели клетки предупреждается многократное увеличение числа вирусных частиц. Т. е., включая данные сигнальные пути в клетках, подвергнутых вирусной атаке, Иф защищают от вирусной инфекции прочие клетки.
Видимо, поэтому реовирусы (наиболее эффективно индуцирующие Иф) заболеваний у человека почти не вызывают.
Стимуляция распада мРНК. Видимо, комплекс Иф-РНК (сам или через посредника) активирует олигонуклеотидсинтета-зу (ОНС) — фермент, катализирующий синтез олигоаденилата (олиго(А)).
В свою очередь, олиго(А) активирует эндонуклеазу, способную (наряду с З'-РНКазами) разрушать мРНК.
Торможение трансляции. Комплекс Иф-РНК повышает активность и протеинкиназы (опять-таки, скорее всего, с помощью посредника), которая модифицирует определенные белки путем их фосфорилирования
Среди этих белков - еще одна протеинкиназа (ПК eIF-2), обладающая специфическим действием на фактор инициации трансляции eIF-2. Фосфорилирование этой протеин-киназой данного фактора приводит к потере его активности.
Таким образом, трансляция блокируется в самом начале — из-за того, что создается дефицит основных компонентов ини-циаторного комплекса — инициирующей аа-тРНК (для связывания которой с рибосомой необходим фактор eIF-2) и мРНК.
Фосфорилирование-дефосфорилирование белков — очень распространенный способ регуляции их активности, используемый для многих ключевых белков (в т. ч. ферментов). Подробно он будет рассматриваться в главе 5. Сейчас же мы видим, что с помощью этого механизма может регулироваться трансляция.